第三军医大学Science医学：回应随行癌症研究质疑

第三军医大学、宾夕法尼亚大学的研究工作人员在今年4年底的《科学转成医学》（Science Translational Medicine）月刊上发表了一项研究工作成果，推测水溶性有潜质催生肺癌发散，这里的水溶性存有于某一特定一般来说的降血糖用药当中。来自宾夕法尼亚州等位基因梅西公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项研究工作的结果明确提出了一些严厉批评。在7年底27日的Science Translational Medicine月刊上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）研究员和余时幽（Shicang Yu）研究员，及宾夕法尼亚大学的Donna D. Zhang撰文回应了Albert等人的严厉批评。在这篇回应文章当中，著者们写道他们在许多不同的人类文明肿瘤细胞系和移植版了人类文明细胞的转移激素基本概念当中研究工作了一些水溶性降糖药的不稳定性。其当中的一些结果也与他们在一些取样当中的掩蔽结果相一致。在撰稿人的简介与专著的摘要当中，宣称了除了他们的这项研究工作，近期还有一些研究工作也明确了在很强健全和缺点人类体的激素当中，水溶性有加速转移的潜在可能性。撰稿人的简介也忽略了，“仍有待明确在激素基本概念当中掩蔽到的转移现象能否人类文明病患者当中表明属实”，他们的研究工作也赞成需要在肺癌病患者，诸如肺癌的冠心病病患者亚群当中开展越来越全面的临床前和临床实验工作以确保水溶性的安全性。“我们觉得有必要表示果断是因为研究工作结果的潜在相关性，它们确实符合于人类文明病患者。受制于冠心病有许多的病人建议书，临床医师确实在向肺癌的冠心病病患者转车水溶性降糖药的处方前进行可能性评估，考虑一些可获得的实验数据。”Albert等明确提出的第一个问题是“研究工作掩蔽到的人类不稳定性是所致的，大多数的细胞系推测用药诱导的迁入改变< 1个细胞/像场（图1A）。著者们表示如图所示，他们推测的是“每个视场的相对迁入细胞”而非绝对（或总）细胞数，表明了相比于未处理细胞，处理后迁入的细胞比值。因此，在“1个细胞/像场”当中归纳迁入，这种解读是错误的。就Albert等明确提出对“非细胞响应用药病人而迁入”的担忧，著者们宣称他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非细胞，包括人肾近曲小管细胞（HK-2）和人类文明包皮成纤维细胞(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性细胞系的迁入。在未来仍有待明确在非癌性细胞系HK2和HFF当中沙格列汀和西他列汀抑制细胞迁入的特异机制。另一个问题是研究工作采用的动物基本概念是否是正确的选择。著者们宣称当前有几种动物基本概念常用来研究工作转移。它们都很强固有的优点和缺点；因此选择动物基本概念很大程度上取决于研究工作对象。利用很强免疫能力的激素作为宿主的同系基本概念，可帮助评估人类体对激素的影响，但不能充分描绘人类文明的人类复杂性。因此，免疫缺点激素成为了强大的工具，使得能够移植版大多数的人类文明肿瘤细胞系或病患者来源的肿瘤细胞，在不引起排斥的同时维持了病患者原发的特征。此外，著者们还宣称他们的研究工作结果与等位基因梅西公司以往的研究工作并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴细胞迁入提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了细胞和人类体，在病患者当中的结局（对抗或促进发散）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等近期报告的一项研究工作发现“DPP-4i沙格列汀加剧了转移性类癌病患者的状况，建议采用替代方法来病人类癌或其他神经内分泌瘤的病患者。”因此，著者在新文章当中宣称“未来将需要开展一些研究工作充分明确DPP-4i对细胞产生的影响，以全面评估给予肺癌病患者DPP-4i。”与著者们的结果相一致，还有一些研究工作推测表示DPP-4可抑制癌和大肠癌的迁入和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制加速了转移。这些研究工作得出的DPP-4表示抑制转移的结论与著者抑制DPP-4加速转移的结论相一致。

独有出处Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016